El antígeno Diego alcanza los 60 años de edad: su descubrimiento y desarrollo / Diego antigen reach 60 years old: discovery and development

El antigeno Diego fue descubierto en junio de 1953 por el hematólogo estadounidense Philip Levine (1900-1987) en una muestra de sangre enviada desde Venezuela por el pediatra Miguel Raga Mendoza (1917-1986). El propósitus, de nombre Diego, había fallecido a los 3 días de edad por causa de una enfermedad hemolítica del recién nacido. Levine bautizó al nuevo antigeno con el nombre de diego y lo clasificó como un factor privado o familiar de baja prevalencia. En 1955, los hematólogos Miguel Layrisse (1919-2002) y Tulio Arents (1918-1990), y el obstetra Rafael Dominguez Sisco (1908-1980) llegaron a la conclusión de que el antígeno Diego tenía una mayor frecuencia que la reportada por Levine y que por tanto constituía un grupo sanguíneo de alta prevalencia en poblaciones indigenas venezolanas. Estos resultados fueron extendidos a otras poblaciones indígenas de América, demostrandose también su existencia en personas de origen asiático (mongoloides) y su ausencia en las razas caucasoide y negroide. El antígeno Diego se transformó así en el primer marcador mongoloide de gran valor antropológico, genético y clínico. En la década de 1990 se demostró que el antígeno Diego estaba asociado con la proteína eritrocitaria denominada banda 3; esta funciona como un intercambiador de aniones (AE-1) que se expresa también en células del túbulo renal. Actualmente, el grupo snguíneo Diego está formado por 22 antígenos o alelos.

On June 1953, the American hematologist Philip Levine (1900-1987) discovered a new erythrocyte antigen in the blood of a sick child collected in Venezuela by the pediatrician Miguel Raga Mendoza (1917-1986). The propositus, named Diego, was affected by a hemolytic disease of the newborn and died 3 days after delivery. Levine named the antigen Diego (Diª) and classified it as a private or familial factor of low prevalence. In 1955, the hematologists Miguel Layrisse (1919-2002) and Tulio Arends (1918-1990), and the obstetrician Rafael Dominguez Sisco (1908-1980) concluded that the Diego antigen had a greater frecuency than that reported by Levine, constituting a blood group of high prevalence in Venezuelan aboriginal populations. Similar results were obtained in other aboriginal populations of the American continent. The Diego antigen was also present in high frequency in people of asiatic origin (mongoloids), and absent in caucasoid and negroid people. Thus, the Diego antigen became the first mongoloid marker of great anthropological, genetic and clinical importance. In 1992, the Diego antigen was found associated with the erythrocyte protein named band 3, later known to function as an anion exchanger (AE-1). Band 3 is also expressed on cells of the renal tubules. Presenthy, the Diego blood group is formed by 22 antigens or allelles.

Las trombopoyetinas en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria y otras trombocitopenias / Thrombopoietines in the treatment of the thrombocytopenic purpura and other thrombocytopenics

La purpura trombocitopénica inmunitaria y las trombocitopenias secundarias representan condiciones patológicas graves cuyo tratamiento plantea diversos grados de dificultad. La aproximación terapéutica convencional ha sido la administración de esteroides, la esplenectomía y el uso de inmunoglobulina intravenosa u otros tipos de anticuerpos (e.g., anti-D). La mejor comprensión de la fisiología y fisiopatología de la trombopoyesis aunado a los avances en biología molecular ha permitido el desarrollo de una nueva aproximación terapéutica, la aplicación de las trombopoyetinas sintéticas o no inmunogénicas. Dentro de este grupo resaltan dos compuestos: el romiplostin (una proteína de fusión) y el eltrombopag (un compuesto sintético de bajo peso molecular). Ambas se encuentran disponibles comercialmente. Los estudios clínicos indican que estos medicamentos tienen un efecto satisfactorio en el tratamiento de las trombocitopenias, particularmente en los casos refractarios a los tratamientos convencionales.

Immune thrombocytopenic purpura and the secondary thrombocytopenias are conditions potentially severe with diverse degrees of treatment difficulties. Steroids administration, splenectomy and the use of intravenous immunoglobulin and other antibodies (e.g., anti-D) had been the conventional therapy. The better understanding of the thrombopoiesis physiology and physiopathology togetter with the biology advances have permitted the development of a new terapheutic approach: the use of synthetic or nonimmunogenic thrombopoietines. Among this group highlights composites: romiplostim (a fusion protein) and eltrombopag (a synthetic composite with low molecular wheigt). Both are already available and produce a satisfactory effect particularly in nonrespondent cases to the conventional treatment.

Sobrecarga de hierro en enfermedades hematológicas y no hematológicas: una bomba de tiempo / Iron overload in hematological and no hematological disease: a time bomb

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente en un número importante de enfermedades hematológicas que cursan con anemia y requieren transfusiones sanguíneas como parte de su terapia. Entre ellas se destacan la talasemia, la drepanocitosis, los síndromes mielodisplásicos, la anemia de Blackfan-Diamond, la anemia de Fanconi y la deficiencia de piruvato quinasa, La sobrecarga de hieroo tambiún se presenta en otras enfermedades tales como la hemocromatosis hereditaria, la hepatitis viral, el síndrome metabólico y determinados trastornos neurovegetativos. El diagnóstico de sobrecarga suele hacerse mediante la determinación del hierro sérico no unido a la transferrina, la ferritina sérica y un aumento de la concentración hepática de hierro. Las consecuencias más importantes del efecto tóxico de un exceso de hierro son las disfunciones cardíacas y endocrinas, debidas al efecto oxidante del hierro sobre las membranas celulares, con el consiguiente daño celular. Tales alteraciones contribuyen al incremento de la morbilidad y la mortalidad en estos pacientes. El tratamiento consiste básicamente en el usode agentes quelantes de hierro que facilitan la excreción del exceso del metal y reducen su efecto tóxico, Entre tales agentes se cuentan la deferrioxamina (de uso intravenoso). y móa recientemente el deferiprone (ambos de uso orak)

Iron overload is a frequent complication in patients with hematological diseases which develop anemía and require blood transfusion as a therapeutic measure. Thalassemia, drepanocytosis, myelodisplastic syndromes, Blackfan-Diamond anemia, Franconi anemia and pyruvate kinase deficiency are the most common of these diseases. Iron overload is the hallmark of hereditary hemochromatosis, and also complicates diseases such as viral hepatitis, the metabolic syndrome, and certain neurovegetative disfunctions. The diagnosis of iron overload is commonly established through the evaluation of serum iron, transferrin saturation, serum ferritin and liver iron concentration. Cardiac and endocrine dysfunctions are the most important consequences of the toxic efffect of iron accumulation; these are due to the oxidixing effect of iron upon the cellular membranes, followed by cellular damage. Such alterations contribute to the increased morbility and mortality rates in these patients. The treatment of iron overload is based mainly on the use of iron chelators which facilitate the excretion of iron excess and reduce its toxic effect. Deferrioxamine (for intravenous use), and more recently deferiprone and deferasirox (both for oral administration) are the drugs of choice

Identificación de células madres hematopoyéticas fetales y de adultos: mitos y realidades de los trasplantes / Identification of fetal and adults hematopoietic stem cells: myths and realities of the transplants

Las cédulas madres y hematopoyéticas son células indiferenciadas con una amplia capacidad de proliferación y de autorrenovación; están presentes en medula ósea (1%-3%) y en sangre (0,1%), identificándose por la expresión del marcador CD34. Pueden ser movilizadas desde la médula ósea a la sangre después de quimioterapia o con citoquinas, En este estudio se identificaron células madres en sangre de fetos, neonatos y adultos. Se analizaron 278 muestras de sangre de fetos de 17-32 semanas, neonatos, y en productos de aféresis de células madres de pacientes con enfermedades malignas. La cantidad de células CD34 ± disminuyó con el aumento de la edad gestacional de 6,10% a 1,03%. De estas células se obtuvo la formación de colonias granulocíticas y eritrocíticas en cultivos. En sangre de cordón se obtuvieron 0,86 ± 0,33% células CD34+. Se analizan las indicaciones y resultado de trasplantes de médula ósea y de sangre de cordón en diferentes patologías. Hasta ahora no existe indicación médica para el uso de células madres autólogas de sangre de cordón en leucemias infantiles, ni en enfermedades genéticas. En infarto del miocardio no se han obtenido resultados satisfactorios con los protocolos clínicos evaluados, mientras que en daño neurológico, el uso de células madres permanece todavía como una aproximación experimental.

Hematopoietic stem cells are undifferentiated cells with high proliferative rate and autorenovation; they are found in bone marrow (1%-3%) and blood (0.1%), being identified by the expression of the marker CD34. They may be mobilized from bone marrow (B.M.) into the blood after chemotherapy or cytokine treatment. In this study, stem cells were identified in fetal and adult blood. Two hundred and seventy eigh blood samples were analyzed; they were obtained from fetuses (17-32 weeks-old), neonates, and in the products from apheresis performed to patients with malignancies. The amount of CD34+ cells decreased as the gestational age increased (6.10% to 1.03%). These cells grew in culture to produce granulocytic and erytrocytic colonies. In cord blood CD34+ cell were identified (0,86% ± 0,33%). Indications and results of bone marrow and cord blood stem cell transplants in different pathologies are analyzed. The transplant of allogeneic cord blood stem cells in patients not having a compatible donor is the worldwide approved indication for this procedure. No satisfactory results has been obtained in cases of myocardial infarct. The treatment of neurological damage remains experimental.

Hemopoietic progenitor cell identification in fetal and adult blood / Célula progenitora hamatopoética: identificação em sangue fetal e de adulto

Hemopoietic progenitor cells give rise to all cellular elements of the blood and are of importance as a potential source of cells used for correction of various pathological conditions. The main objective of this study was to identify and quantitative hemopoietic progenitor cell in antenatal fetal blood, in cord blood at the time of delivery and in adult blood, using monoclonal antibodies to surface markers and flow cytometry. CD34+ cells, most of them probably representing progenitor cells, were detected in prenatal fetal blood as early as the 17th week of gestation. The proportion of these cells showed a tendency to decrease as the pregnancy progressed. Within the population of CD34+ cells, a relatively low proportion (less than 1 percent) were negative for the surface marker CD33 or HLA-Dr, indicating a population of primitive stem cells, i.e., progenitor cells no committed to a specific lineage. On the contrary, another group coexpressed CD33 or HLA-Dr, being more mature progenitor cells already committed to differentiate along a specific lineage. The percentage of CD34+ obtained in blood of adult patients after mobilization with chemotherapeutic agents and growth factors showed an average value of 2.7± 3.1 percent. The percentage of CD34+ in the apheresis products of various patients varied from 0.58 to 1.48. In some cases the cells were reinfused in the patient with good results. Our findings are in agreement with previous studies suggesting that CD34+ stem cells is a heterogeneous population, with each subset having variable degree o commitment to differentiate toward a specific cell lineage.

As células progenitoras hematopoéticas são as responsáveis pela produção de todos os elementos do sangue e são as potenciais fontes de células usadas para o tratamento de várias condições patológicas. O principal objetivo deste trabalho foi identificar e quantificar as células progenitoras hematopoiéticas no sangue fetal do período pré-natal, no sangue de cordão umbilical no momento do parto e no sangue do adulto, usando anticorpos monoclonais para marcadores de superfície e citometria de fluxo. As células CD34+ na maioria das vezes representam células progenitoras e foram detectadas no sangue fetal pré-natal tão precoce como na 17ª semana de gestação. A proporção destas células mostrou a tendência de diminuir durante a progressão da gestação. Dentro da população de células CD34+, uma proporção relativamente pequena (menos de 1 por cento) foi negativa para os marcadores de superfície CD33 ou HLA-Dr, indicando uma população de células primitivas, isto é, células progenitoras não comissionadas com uma linhagem específica. Ao contrário, outro grupo co-expressa CD33 ou HLA-Dr, sendo progenitores celulares mais maduros já comprometidos com linhagens específicas. A porcentagem de CD34+ obtida no sangue de adultos após mobilização com agentes quimioterápicos e fator de crescimento mostrou uma média de 2.7+/-3.1 por cento. 0 por cento de CD34+ no produto aferético de vários pacientes variou de 0.58 a 1.48. Em alguns casos as células foram infundidas nos pacientes com bons resultados. Nossos achados estão de acordo com estudos prévios sugerindo que células CD34+ sejam uma população heterogênea com cada subgrupo apresentando graus de comprometimento com diferentes linhagens específicas.

The nonresponse to hepatitis B vaccination is associated with impaired lymphocyte activation.

Nonresponsiveness against hepatitis B vaccination has been described in 4-10% of immunized subjects. We have explored the specific cell response to hepatitis B surface antigen by analyzing: PBMC proliferation, cytokine production (Th1, Th2 profiles, and TGF-beta), and activation molecules on Th cells. A poor proliferative response was demonstrated in nonresponders (P < 0.05). T cells from responders produced all tested cytokines (P < 0.01), in contrast with nonresponders subjects (P < 0.05). Expression of CD69 and CD25 was diminished in T cells from nonresponders (P < 0.01). A reduced expression of CD40L was also detected in T cells from nonresponders (P < 0.01). An elevated correlation coefficient was observed between CD40L on CD4+ cells and antibody production. These results suggest an overall inability of T cells to be activated which could be consistent with potential differences in antigen presentation. In conclusion, our results suggest that an altered Th response may be a consequence of inappropriate early activation events.

Participación del hierro en la inmunidad y su relación con las infecciones / Role of iron immunity and infection

Las evidencias experimentales acumuladas en los últimos años demuestran que el hierro es un elemento fundamental para el normal desarrollo del sistema inmunitario y para su adecuado funcionamiento, de manera que su deficiencia afecta profundamente la capacidaddel sistema de montar una efectiva respuesta. El papel que el hierro desempeña en la inmunidad se manifiesta en primer lugar, dentro de los procesos de inmunidad innata. El hierro es un elemento necesario para la proliferación y maduración de las células inmunitarias, particularmente de los linfocitos, asociados con la generación de una respuesta específica frente a agentes infecciosos. El organismo tiene la capacidad a través de proteínas tales como la tranferrina y la lactoferrina de reducir la disponibilidad de hierro para consumo por elementos infecciosos. El hierro es también un elemento esencial para la proliferación de muchas bacterias, parásitos y células neoplásicas, por lo cual, un exceso de hierro en el organismo potencialmente facilitaría el desarrollo de infecciones y la invasión por células tumorales. El sistema inmunitario posee mecanismos bacteriostáticos que reducen la disponibilidad del metal, interfiriendo así con el crecimiento bacteriano, y además utiliza el hierro como intermediario en la producción de moléculas bactericidas

Spleen and thymus histology and proliferative response of splenic cells in rats fed raw and cooked Phaseolus vulgaris beans

Histological studies of the spleen and thymus of rats fed raw black beans (Phaseolus vulgaris) show an atrophy of both lymphoid organs. Decrease in relative thymus weight was most marked. All histological organization of this organ appeared altered. An evident decrease in cell number was also observed in both organs. Proliferative response of splenic cells stimulated in vitro with Concanavalin A was increased as compared to that from animals fed the control diet. It is likely that histological changes observed in the spleen and the thymus are due mainly to a protein caloric deficiency, although the possibility that toxic factors present in the raw diet have an effect on the immune system of the rat can not be overruled

Biomoleculas supresoras de la mielopoyesis / Inhibitory factors of myelopoiesis

Las células madres hematopoyéticas tienen la capacidad de autoreplicarse y diferenciarse en células progenitoras más comprometidas hacia un linaje dado. Las células progenitoras pueden a su vez proliferar y diferenciarse en células precursoras distinguibles morfólogicamente, las cuales eventualemnte formarán las células sanguíneas maduras de la sangre periférica. Esta compleja homeostasis del sistema hematopoyético es regulada por un grupo de citoquinas en interacción con el microambiente de la médula ósea. Actualmente se conocen varias biomoléculas con capacidad de inhibir la mielopoyesis: la subunidad H de ferritina (HF), la lactoferina (Lf), la prostaglandina E (PGE), el factor de necrosis tumoral (TNF), el interferon (IFN), el factor crecimiento transformante-beta (TGFß), la acetil-N-Ser-Asp-Lis-Pro (AcSDKP) o timosina-ß4, la piro-Glu-Glu-Asp-Cis-Lis (pEEDCK), la proteína inflamatoria de macrófagos 1-alfa (MIP1ß), la inhibina, la superóxido dismutasa (SOD), el glutation (GSH) y otros menos conocidos. El hecho de que muchas de estas biomoléculas supresoras tengan la capacidad de impedir la entrada de las células madres al ciclo de división celular, protegiéndolas así de los efectos tóxicos de las drogas usadas en la quimioterapia, abre una nueva alternativa en el tratamiento de los pacientes con cáncer

Radioterapia vs. Radioterapia - Quimioterapia como tratamiento inicial en el carcinoma de cuello uterino / Radiotherapy vs. Radiotherapy - Chemotherapy as initial treatment in carcinoma of the cervix

Se muestra la experiencia obtenida al estudiar el resultado de tratar un grupo de 205 pacientes con carcinoma del cuello uterino con una de las dos modalidades de tratamiento: radioterapia sola, según método convencional, o radioterapia precedida de quimioterapia. Las pacientes se estratificaron según estadio de la enfermedad y variedad celular de un mismo tipo histológico de carcinoma epidermoide. Solo en el subgrupo de pacientes con variedad de tumor medianamente diferenciado de célula no querantinizada, en estadio IIb se ve una diferencia estadísticamente significativa en sobrevida global entre las pacientes que recibieron quimioterapia y las que fueron tratadas con radioterapia sola. El número de pacientes de este subgrupo, sin embargo, no es suficiente para que pueda afirmarse que la quimioterapia precediendo a radioterapia sea el tratamiento standard para ellas, aunque si justifica la realización de un estudio que incluya un número mayor a fin de observar si se mantiene la ventaja obtenida en el presente trabajo